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Nature子刊首發性成果:腫瘤免疫逃逸新機制

2020/1/14 10:38:44??????點擊:

惡性腫瘤發展和轉移是與機體免疫系統相互博弈的結果。腫瘤細胞可以通過誘導T淋巴細胞功能耗竭,從而逃辟免疫細胞的攻擊。因此,探索腫瘤影響T淋巴細胞功能的機制,明確T淋巴細胞在腫瘤微環境中緣何發生功能耗竭,對鑒定腫瘤免疫新靶點,研發有效的腫瘤治療新策略有重要意義。

北京大學系統生物醫學研究所尹玉新教授團隊在國際免疫學領域頂級期刊Nature Immunology(IF=23.53)在線發表了題為“磷酸酶PAC1作為T淋巴細胞負調控因子抑制宿主抗腫瘤免疫”(ThephosphatasePAC1acts as a T cell suppressor and attenuates host antitumor immunity)的研究論文,首次報道PAC1作為免疫系統負調控因子,特異性抑制T淋巴細胞免疫應答,促進腫瘤免疫逃逸。

尹玉新團隊前期研究證明PAC1是淋巴系統特異性磷酸酶,參與調控T細胞功能。本次研究發現腫瘤微環境累積的高水平ROS激活轉錄因子EGR1,促進PAC1在耗竭性T細胞中高水平表達。研究顯示,PAC1可有效促進耗竭性T細胞的形成,降低T細胞的腫瘤殺傷功能,誘導腫瘤免疫逃逸,促進腫瘤生長和轉移。

在機制方面,PAC1通過招募核小體重構和去乙?;∟uRD)復合體,重塑T細胞的染色質開放性,影響下游效應性基因的表達。

綜上所述,PAC1作為重要的T淋巴細胞功能抑制因子,可以降低宿主免疫監視功能,促進腫瘤免疫逃逸。而抑制PAC1通路,可以激活T淋巴細胞的防御功能。因此,該研究為腫瘤免疫治療提供了潛在的新型藥物靶點。

北京大學基礎醫學院的副研究員呂丹和博士后劉亮為該論文的共同第一作者,北京大學系統生物醫學研究所尹玉新教授為通訊作者。該項研究得到國家重點研發計劃和國家自然科學基金、北京大學醫學部青年學者培養基金等資金的支持。

原文標題:

ThephosphatasePAC1acts as a T cell suppressor and attenuates host antitumor immunity

https://www.nature.com/articles/s41590-019-0577-9


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