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Nature新發現突破大腦屏障,攻擊腫瘤!

2020/1/16 12:43:48??????點擊:

大腦是一座堡壘,還配備有阻擋危險病原體入侵的屏障。但是這個保護屏障也會帶來問題:當面臨諸如膠質母細胞瘤這樣的可怕威脅時,這些屏障會干擾免疫系統。膠質母細胞瘤是一種致命的腦腫瘤,目前尚無有效的治療方法。

近日,耶魯大學的研究人員報道稱,他們發現了一種新穎的方法,可以通過使免疫系統“溜過”要塞的排水系統,避免大腦的自然防御。這一發現公布在1月15日的Nature雜志上。

文章的通訊作者Akiko Iwasaki解釋說,“人們認為只有很少的免疫系統能對抗腦腫瘤。膠質母細胞瘤患者無法通過免疫系統治療疾病?!?/span>

雖然大腦本身沒有直接的方法可以處理細胞廢物,但排布在顱骨內部的細小血管會收集組織廢物,并通過人體的淋巴系統進行處理,從而過濾掉體內的毒素和廢物。研究人員在新研究中利用的正是這種腦膜淋巴管網絡。

這些血管在我們出生后不久形成,部分被稱為血管內皮生長因子C(VEGF-C)的基因刺激。

文章另外一位通訊作者,耶魯大學神經病學副教授Jean-Leon Thomas想知道,如果淋巴引流增加,VEGF-C是否會增強免疫反應。

為此,文章第一作者Eric Song觀察VEGF-C是否可以專門用于增強免疫系統對膠質母細胞瘤腫瘤的監測。他們共同研究了通過該引流系統引入VEGF-C是否會特異性靶向腦腫瘤。

研究人員研究了膠質母細胞瘤的動物模型,將VEGF-C引入患有膠質母細胞瘤的小鼠的腦脊液中,結果發現腦部腫瘤的T細胞反應水平增加。當與免疫治療中常用的免疫系統檢查點抑制劑聯合使用時,VEGF-C治療可顯著延長小鼠的生存期。換句話說,與癌癥免疫治療藥物一起引入VEGF-C顯然足以靶向腦腫瘤。

Iwasaki說:“這些結果令人矚目。我們希望將這種治療方法引入膠質母細胞瘤患者。因為目前手術和化學療法的預后仍然非常差勁?!?/span>

膠質母細胞瘤不僅是最常見的腦腫瘤類型,也是最嚴重的一種。估計患病率為1/100,000,主要影響45至70歲的患者。目前的治療包括手術,放射療法和化學療法。就生存率而言,目前僅為18個月,因此研究人員希望能探索潛在治療的新途徑。

五年前,科學家們發現腦膜淋巴管網絡確實是大腦周圍腦膜上淋巴管的真正管道,引起了人們的特別興趣。

這項最新研究指出腦膜淋巴管網絡主要作用是從腦膜轉運免疫警報信息,從而觸發針對腫瘤的淋巴細胞活化。因此,這項發現為通過靶向腦膜淋巴管及其相關的淋巴結開辟了治療腦腫瘤的新途徑。研究人員希望通過研究腦膜淋巴網絡在其他疾病中的作用來繼續他們的工作。

Thomas總結說:“我們目前正在通過新的實驗模型和其他神經系統疾?。ㄉ窠浲诵行约膊?,神經血管疾病和感染性疾?。┨剿鬟@種血管網絡的功能機制和治療潛力?!?/span>

原文標題:

VEGF-C-driven lymphatic drainage enables immunosurveillance of brain tumours


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